Antibiótico

Teste de suscetibilidade a antibióticos. Cada pastilha possui um antibiótico diferente e são colocados sobre uma colônia de bactérias para verificar quais são mais ou menos eficientes contra essa colônia.

Antibiótico (do grego αντί - anti + βιοτικός - biotikos, "contra um ser vivo") é qualquer medicamento capaz de combater uma infecção causada por microorganismos que causam infecções a outro organismo. Não destroem vírus.

O termo antibiótico tem sido utilizado de modo mais restrito para indicar substâncias que atingem bactérias, embora possa ser utilizado em sentido mais amplo contra outros parasitas (protozoários, fungos ou helmintos). Ele pode ser bactericida, quando tem efeito mortífero sobre a bactéria, ou bacteriostático, se interrompe a sua reprodução ou inibe seu metabolismo mas também causa efeitos significativos em doenças causadas por vírus como a gripe.

As primeiras substâncias descobertas eram produzidas por fungos, como a penicilina. Atualmente, existem também antibióticos sintetizados ou alterados em laboratórios farmacêuticos para evitar resistências e diminuir efeitos colaterais.

Classes de antibióticos

Os antibióticos, também conhecidos como antimicrobianos, podem ser classificados de diversas formas. A maior utilidade da classificação dos antibióticos é a de permitir uma melhor compreensão das características dos fármacos. Sendo assim, podemos encontrar antibióticos classificados em bactericidas e bacteriostáticos, dependendo se o fármaco causa diretamente a morte das bactérias ou se apenas inibe sua replicação, respectivamente. Na prática, esta classificação se baseia no comportamento do antibiótico in vitro e ambas as classes podem ser eficazes no tratamento de uma infeção.

Classes de antibióticos agrupados por estrutura

Nome genérico	Nome comercial	Aplicação	Possíveis efeitos adversos	Mecanismo de ação
Aminoglicosídeos
Amicacina	Amikin	Infeções severas causadas por bactérias gram-negativas, como Escherichia coli e Klebsiella.	Ototoxicidade (especialmente quando combinado a diuréticos de alça) Toxicidade do nervo vestibulococlear) Nefrotoxicidade (especialmente quando combinado com cefalosporinas)	Une-se à unidade 30S do ribossoma, provocando una alineação e reconhecimento anormal pelo ARN, inibindo assim a síntese de proteínas.
Gentamicina	Garamicina
Canamicina	Kantrex
Neomicina	Neosporin
Netilmicina	Netromicina
Estreptomicina
Tobramicina	Nebcin
Paromomicina	Humatin
Ansamicinas
Geldanamicina		Experimental: antineoplásico	Toxicidade gastrointestinal leve Alterações de exames laboratoriais de sangue, compatíveis com nefro e hepatotoxicidade (reversíveis)	A geldanamicina impede a incorporação da HSP23 ao trímero 90/90 - Imph; que bloqueia a formação HER-2.
Herbimicina	Herbamicina A
Carbacefem
Loracarbefe	Lorabid	Infeções respiratórias e infeções urinárias.	Ocasionalmente trombocitopenia.	Inibição da parede celular bacteriana.
Carbapenem
Ertapeném	Invanz	Bactericida para bactérias gram-positivas e gram-negativas, usada empiricamente devido ao seu amplo espectro de ação. (Nota: MRSA resistente a esta classe.) Imipenem é combinado com a cilastatina para reduzir a toxidade renal. Ertapenem possui melhor atividade contra enterobactérias.	Desconforto abdominal e diarreia Náusea Convulsões Cefaleia Irritação cutânea e alergias	Mecanismo betalactámico: previne a divisão celular bacteriana inibindo a síntese da parede celular.
Doripeném	Finibax
Imipeném/Cilastatina	Primaxina
Meropeném	Merrem
Cefalosporinas (de primeira geração)
Cefadroxila	Duricef	Como as penicilinas, as cefalosporinas possuem um anel betalactâmico, sendo então classificadas como antibióticos bactericidas. Cocos Gram-positivos, Escherichia coli e Klebsiella.	Desconforto abdominal e diarreia Náusea Reações alérgicas	Como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefazolina	Ancef
Cefalotina	Keflin
Cefalexina	Keflex
Cefradina	Veracef
Cefalosporinas (de segunda geração)
Cefaclor	Ceclor	Geralmente mais eficazes que a penicilina frente aos bacilos gram-negativos. Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli e Klebsiella.	Desconforto abdominal e diarreia Náusea Reações alérgicas	Assim como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefamandol	Mandol
Cefoxitina	Mefoxitin
Cefprozila	Cefzil
Cefuroxima	Ceftina, Zinnat
Cefalosporinas (de terceira geração)
Cefixima	Suprax	As cefalosporinas são geralmente empregadas no tratamento de infeções por micro-organismos resistentes a outros antibióticos betalactâmicos e também na profilaxia prévia à cirurgias ortopédicas e abdominais.	Desconforto abdominal e diarreia Náusea Reações alérgicas	Assim como outros beta-lactâmicos: interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefdinir	Omnicef
Cefditoreno	Meiact
Cefoperazona	Cefobid
Cefotaxima	Claforan
Cefpodoxima	Vantin
Ceftazidima	Fortaz
Ceftibuteno	Cedax
Ceftizoxima	Cefizox
Ceftriaxona	Rocephin
Cefalosporinas (de quarta geração)
Cefepima	Maxipime	Maior cobertura contra Pseudomonas e micro-organismos gram-positivos.	Similar a outras cefalosporinas	Interrompem a síntese de peptidoglicano.
Cefaclidina	Cefclidin
Cefalosporinas (de quinta geração)
Ceftobiprol	Zevtera	Atividade adicional contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina	Similar a outras cefalosporinas	Interrompem a síntese de peptidoglicano.
Glicopeptídeos
Teicoplanina	Targocid	Pacientes em estado grave e com hipersensibilidade a antibióticos betalactâmicos	Alergia, dor Nefrotoxicidade Neutropenia Surdez	Atuam inibindo a síntese de peptidoglicano. Alteram a permeabilidade da membrana plasmática e inibem a síntese de ARN
Vancomicina	Vancocina
Macrolídeos
Azitromicina	Zitromax, Sumamed, Zitrocin	Infeções por estreptococo, sífilis, infeções respiratórias, infeções por Mycoplasma, Doença de Lyme	Náuseas, vômito, e diarreia Icterícia	Une-se à unidade ribossomal 50S inibindo a síntese de proteínas.
Claritromicina	Klaricid
Diritromicina	Dynabac
Eritromicina	Eritocina, Eritroped
Roxitromicina	Roxitrol
Tilosina	Tylan, Tylosin, Pharmasin
Troleandomicina	(TAO)
Telitromicina	Ketek	Pneumonia	Transtornos visuais, toxicidade hepática.
Espectinomicina	Trobicin	Antimetabólito, antineoplásico ativo contra gonococos
Monobactamas
Aztreonam	Azactam	Ativo contra bactérias gram-negativas aeróbias, como as enterobactérias e Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas e Neisseria. Inativo frente a cocos gram-positivos, anaeróbios e Acinetobacter.	Irritação cutânea, alterações de funções hepáticas. Seguro para grande parte dos pacientes alérgicos à penicilina.	Igual que los otros beta lactamáticos: disrompen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la parede celular. Preferencia por la enzima PBP-3 de bacterias Gram negativas.
Penicilinas
Amoxicilina	Novamox, Amoxil	Ampla gama de infeções, sífilis e Doença de Lyme	Náusea, vômito e diarreia Reações alérgicas	Atuam inibindo a síntese de peptidoglicano.
Ampicilina	Unasayn
Azlocilina	Securopen
Carbenicilina	Pyopen
Cloxacilina	Anaclosil
Dicloxacilina	Dicloran
Flucloxacilina	Floxapen
Mezlocilina	Baypen
Meticilina	Staphcillin
Nafcilina	Nallpen
Oxacilina	Prostafilina
Penicilina
Piperacilina	Pipracil
Ticarcilina	Timentin
Antibióticos polipeptídicos
Bacitracina		Infeções oculares, otológicas e urinárias.	Dano renal	Inibe a síntese de componentes peptidoglicanos da parede celular bacteriana
Colistina				Interage com a membrana plasmática bacteriana, alterando sua permeabilidade.
Polimixina B
Quinolonas
Ciprofloxacino	Cipro, Ciproxin, Ciprobay	Infeções do trato urinário, prostatites bacterianas, diarreia causada por infeções bacterianas, infeções por mycoplasma, gonorreia. Pouca atividade frente a organismos anaeróbios.	Náusea (raro), pode ocasionar acúmulo de teofilina quando administrado conjuntamente.	Inibe a topoisomerase, ADN girase e outras enzimas bacterianas, inibindo suas replicações e a transcrição de ADN.
Enoxacino	Enoxin
Enrofloxacina	Enroflox, Rosaxcin, Spectron, Enroxina, Acrolin
Gatifloxacino	Tequin
Levofloxacina	Tavanic
Lomefloxacino	Loflox
Moxifloxacino	Avelox
Norfloxacina	Noroxin
Ofloxacino	Ocuflox
Trovafloxacino	Trovan
Sulfonamidas
Mafenida		Infeções urinárias, salmonelose, colibacilose	Náusea, vômito e diarreia Reações alérgicas Cristais na urina Insuficiência renal Redução na contagem de glóbulos brancos Hipersensibilidade à luz solar	Inibição da síntese de ácido fólico, entre outras funções inibitórias da síntese de ADN e ARN.
Sulfadiazina
sulfadimetoxina
Sulfamidocrisoidina	Prontosil
Sulfacetamida
Sulfametizol
Sulfanilamida
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Trimetoprima-Sulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SMX)	Bactrim
Tetraciclinas
Demeclociclina		Sífilis, infeções por Chlamydia, Mycoplasma e Rickettsia. Acne.	Náusea, vômito e diarreia Hipersensibilidade à luz solar Manchas dentárias em crianças Potencialmente tóxico para mãe e feto durante a gravidez	Une-se à unidade ribossomal 30S inibindo a síntese de proteínas.
Doxiciclina	Vibramicina
Minociclina	Minocin
Oxitetraciclina	Terramicina
Tetraciclina	Sumycin
Glicilglicinas
Trigeciclina
Lincosamidas
Clindamicina	Cleocin	Infeções por bactérias anaeróbias, acne e profilaxia para cirurgias.	Diarreia causada por Clostridium difficile, podendo ocasionar colite pseudomembranosa.	Possui ação bacteriostática por inibição da síntese de proteínas no nível ribossômico por união à unidade 50S.
Lincomicina	Lincocin	Acne, profilaxia cirúrgica	Colite, ocasionalmente letal.	Similar aos macrolídeos, unindo-se a subunidade ribossomal bacteriana 50S.
Outros
Arsfenamina	Salvarsan	Infeções por espiroquetas	Intoxicação por arsênico	Liberação contínua do composto RAs(OH)2, especialmente tóxico ao Treponema pallidum.
Cloranfenicol	Chloromycetin	Ativo contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, bem como grande parte de microorganismos anaeróbios	Toxicidade dose-dependente da medula óssea podendo ocasionar anemia aplásica, que em casos raros pode ser irreversível.	Une-se de maneira reversível à unidade ribossomal 50S, inibindo a síntese de proteínas.
Etambutol	Myambutol	Antituberculoso	Principalmente neurite óptica]].	Inibe a formação da parede celular bacteriana.
Fosfomicina	Monurol	Infeções urinárias	Geralmente é bem tolerado.	Inibe a formação da parede celular bacteriana.
Ácido fusídico	Fucidin	Bactérias gram-positivas como certas espécies de Staphylococcus, Streptococcus e Corynebacterium.	Icterícia, urina de cor escura, ambas reversíveis quando suspenso o tratamento.	Inibição da síntese de proteínas.
Furazolidona	Furoxone	Diarreia e enterite causadas por bactérias ou por protozoários, cólera e giardiose.	Trastornos gastrointestinais	interferência no ADN bacteriano.
Isoniazida	Laniazid	Antituberculoso	Inúmeros efeitos adversos	Bloqueio da biosíntese de ácidos graxos
Linezolida	Zyvoxid	Infeções por bactérias gram-positivas resistentes a outros antibióticos.	Geralmente bem tolerada em tratamentos de curto prazo.	Inibição da biossíntese de proteínas a nível ribossomal.
Metronidazol	Flagyl	Protozoários e microorganismos anaeróbios incluindo Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile e C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Giardia e Peptostreptococcus.	Alteração da cor da urina. O uso prolongado pode causar neuropatia periférica.	Atua nas proteínas que transportam elétrons na cadeia respiratória das bactérias anaeróbias.
Mupirocina	Bactroban	Bacteriostático em baixas concentrações e bactericida em concentrações elevadas.	Frequente resistência bacteriana.	Inibição da síntese de proteínas.
Nitrofurantoína	Macrodantina, Macrobido	Infeções urinárias.	Náusea, vômito.	Dano ao ADN bacteriano.
Platensimicina		Droga experimental	Desconhecidos	Inibição da biosíntese de ácidos graxos.
Pirazinamida		Antituberculoso	Artralgia.	Inibição da biosíntese de ácidos graxos.
Quinupristina/Dalfopristina	Synercid	Estafilococos e Enterococcus faecium resistentes a vancomicina.	Artralgia, mialgia, náusea, vômito, cefaleia.	Inibição da síntese de proteínas.
Rifampicina	Rifaldin	Bactérias gram-positivas e micobactéria	Alterações de cor do suor, lágrimas e urina.	Une-se à subunidade β da ARN-polimerase.
Tinidazol		Uretrite e vaginite	Tontura, cefaleia, sonolência.	Produção de radicais livres tóxicos para os microorganismos.
Nome genérico	Nome comercial	Aplicação	Possíveis efeitos adversos	Mecanismo de ação

Resistência antibiótica

Ver artigo principal: Resistência antibiótica

A resistência antibiótica é a capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos de um antibiótico ou antimicrobiano. O uso inadequado de antibióticos conduz ao aparecimento de resistências, tornando os agentes antimicrobianos menos eficazes. A resistência pode ser adquirida via: transformação, conjugação, transdução e mutação.

Prescrição

Segundo a Organização Mundial de Saúde, mais de 50% dos antibióticos são prescritos de forma inadequada, o que vem causando resistência à ação dos medicamentos. Em um encontro de especialistas, realizado em março de 2012 na Dinamarca, a diretora-geral da OMS, Margaret Chan alertou para o desafio que isso representa para os países em desenvolvimento, que são os principais afetados por diversas enfermidades. "Muitos países estão incapacitados pela falta de infra-estrutura, incluindo laboratórios, diagnósticos, confirmação de qualidade, capacidade de regulação, monitoramento e controle sobre a obtenção e a utilização de antibióticos", diz Chan.

No Brasil

Ver artigo principal: Restrição à venda de antibióticos no Brasil

Para evitar o uso indiscriminado de antibiótico pela população e conter o avanço dos casos de contaminação por superbactérias começaram a valer novas regras a partir de 28 de novembro de 2010 para a venda de antibióticos nas farmácias e drogarias brasileiras (resolução RDC 44 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária). Os medicamentos só podem ser vendidos com a apresentação de duas vias da receita médica, sendo que a 2° via ficará com o estabelecimento e a 1° com o consumidor. A regra vale atualmente para 93 tipos de substâncias antimicrobianas que compõem todos os antibióticos registrados no Brasil. Estão de fora da lista os antibióticos usados exclusivamente em hospitais.

Em Portugal

Em Portugal, os antibióticos são classificados como medicamentos sujeitos a receita médica (MSRM). Órgão regulador e fiscalizador é o instituto público Infarmed. A legislação portuguesa prevê penalidades semelhantes às leis brasileiras, entre outras definidas no Decreto-Lei nº 48547 de 1968 que regulamenta o exercício da atividade farmacêutica — mesmo assim, a venda ilegal de antibióticos sem receita médica é, como no Brasil, problemática.

A Direção-Geral da Saúde do Ministério da Saúde considera a resistência aos antibióticos "uma das maiores ameaças à Saúde Pública" atuais. Portugal é um dos países da Europa com taxas elevadas de resistência aos antibióticos. O Programa Nacional de Prevenção das Resistências aos Antimicrobianos (PNPRA), introduzido no âmbito do Plano Nacional de Saúde 2004-2010 e concretizado em novembro de 2009 prevê diminuir até 2015, a nível nacional, as resistências aos antibimicrobianos estimulando o uso racional dos antibióticos e monitorizando as resistências através da implementação de um sistema informático de vigilância, entre outros.

História

Staphylococcus aureus.

O primeiro antibiótico identificado pelo homem foi a penicilina. Alexander Fleming, médico microbiologista do St. Mary's Hospital, de Londres, já vinha há algum tempo pesquisando substâncias capazes de matar ou impedir o crescimento de bactérias nas feridas infectadas, pesquisa justificada pela experiência adquirida na Primeira Grande Guerra 1914 - 1918, na qual muitos combatentes morreram em consequência da infecção em ferimentos mal-tratados por falta de um tratamento adequado.

Em 1928 Fleming desenvolveu pesquisas sobre estafilococos, quando descobriu a penicilina. A descoberta da penicilina deu-se em condições muito peculiares, graças a uma sequência de acontecimentos imprevistos e surpreendentes.

No mês de agosto de 1928 Fleming tirou férias e, por esquecimento, deixou algumas placas com culturas de estafilococos sobre a mesa, ao invés de guardá-las na geladeira ou inutilizá-las, como seria natural. Ao retornar ao trabalho, em setembro do mesmo ano, observou que algumas das placas estavam contaminadas com mofo, fato este relativamente frequente. Colocou-as então, em uma bandeja para limpeza e esterilização com lisol. Neste exato momento entrou no laboratório um seu colega, Dr. Pryce, e lhe perguntou como iam suas pesquisas. Fleming apanhou novamente as placas para explicar alguns detalhes ao seu colega sobre as culturas de estafilococos que estava realizando, quando notou que havia, em uma das placas, um halo transparente em torno do mofo contaminante, o que parecia indicar que aquele fungo produzia uma substância bactericida. O assunto foi discutido entre ambos e Fleming decidiu fazer algumas culturas do fungo para estudo posterior.

O fungo foi identificado como pertencente ao gênero Penicillium, de onde deriva o nome da penicilina dado à substância por ele produzida. Fleming passou a empregá-lo em seu laboratório para selecionar determinadas bactérias, eliminando das culturas as espécies sensíveis à sua ação.

Foi o primeiro teste de reação penicilínica realizado em laboratório. Por outro lado, a descoberta de Fleming não despertou inicialmente maior interesse e não houve a preocupação em utilizá-la para fins terapêuticos em casos de infecção humana até a eclosão da Segunda Guerra Mundial, em 1939. Nesse ano e em decorrência do próprio conflito, a fim de evitarem-se baixas desnecessárias, foram então ampliadas as pesquisas a respeito da penicilina e seu uso humano.

Em 1940, Sir Howard Fleorey e Ernst Chain, da Universidade de Oxford, retomaram as pesquisas de Fleming e conseguiram produzir penicilina com fins terapêuticos em escala industrial, inaugurando uma nova era para a medicina denominada a era dos antibióticos.

Alguns anos mais tarde, Ronald Hare, colega de trabalho de Fleming, tentou, em vão, "redescobrir" a penicilina em condições semelhantes às que envolveram a descoberta de Fleming. Após um grande número de experiências verificou-se que a descoberta da penicilina só tornou-se possível graças a uma série inacreditável de coincidências, que foram:

• O cogumelo que contaminou a placa, como se demonstrou posteriormente, é um dos três melhores produtores de penicilina dentre todas as espécies do gênero Penicilium;
• O cogumelo contaminante teria vindo pela escada do andar inferior, onde se realizavam pesquisas sobre fungos;
• O crescimento do cogumelo e dos estratococos se fez rapidamente, condição para se evidenciar a lise bacteriana;
• No mês de Agosto daquele ano, em pleno verão, uma inesperada onda de calor em Londres, que proporcionou a temperatura ideal ao crescimento lento da cultura;
• A providencial entrada do Dr. Pryce no Laboratório permitiu que Fleming reexaminasse as placas contaminadas e observasse o halo transparente em torno do fungo, antes de sua inutilização.

Apesar de todas essas felizes coincidências, se Fleming não tivesse a mente preparada e avançada não teria valorizado ou mesmo notado o halo transparente em torno do fungo e descoberto a penicilina.

Ver também

• Sistema imunitário
• Doença infecciosa

Ligações externas

• «"Antibióticos - Classificação química" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «"Antibióticos - Classificação quanto o espectro de ação" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «"Antibióticos - Principais opções contra bactérias" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «"Antibióticos - Mecanismos de ação dos antimicrobianos" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «"Antibióticos - Cefalosporinas de 1a. geração" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «"Antibióticos - Cefalosporinas de 2a. geração" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense» 
• «European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) - Projecto sobre consumo de antibióticos na Europa» 
• «Sítio da Anvisa» 
• "Resolução «RDC Nº44 de 26 de outubro de 2010, que dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias classificadas como antimicrobianos"» 
• "Resolução «RDC Nº61 de 17 de dezembro de 2010, que altera o anexo da RDC nº 44, de 26 de outubro de 2010"»