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Mucina

Micrografia mostrando células com vacúolos proeminentes intracitoplasmáticas contendo mucina. Coloração de Papanicolau.

A mucina é uma família de proteínas de elevada massa molecular, fortemente glicosiladas (glicoconjugados) produzidas por tecidos epiteliais na maioria dos metazoários.[1] A característica-chave da mucina consiste na sua capacidade de formar géis; por isso eles são um componente-chave para a maioria das secreções semelhantes ao gel, como a saliva, por exemplo, servindo funções de lubrificação e de sinalização celular para a formação de barreiras químicas.[1] Eles costumam ter um papel inibitório.[1] Algumas mucinas são associadas com a mineralização de controle, incluindo a formação de nácar em moluscos,[2] calcificação em equinodermes[3] e formação óssea em vertebrados.[4] Ligam-se aos agentes patogênicos, como parte do sistema imunitário. A sobre-expressão das proteínas de mucina, especialmente MUC1, está associada a muitos tipos de câncer.[5]

Embora algumas mucinas sejam membranas ligadas, devido à presença de um domínio que atravessa a membrana hidrofóbica que favorece a retenção na membrana plasmática, a maioria das mucinas são segregadas em superfícies mucosas ou segregada para tornarem-se um componente da saliva.

Genes

Pelo menos 19 genes de mucina humana foram distinguidos por cDNA (DNA complementar) clonagem — MUC1, MUC2, MUC3A, MUC3B, MUC4, MUC5AC, MUC5B, MUC6, MUC7, MUC8, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16, MUC17, MUC19, and MUC20.[6]

Um gene de mucina humana recentemente identificado é MUC21, anteriormente conhecido como o cromossomo 6 de leitura aberta 205. O altamente polimórfico[7] MUC22 está localizado perto da MUC21.

Secreção

Após estimulação, a proteína MARCKS (Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate) coordena a secreção de mucina a partir de vesículas cheias de mucina nas células epiteliais especializadas.[8] A fusão das vesículas com a membrana plasmática causa a libertação de mucina, o qual, uma vez que troca Ca2+ por Na+ se expande até 600 vezes. O resultado é um produto viscoelástico de moléculas imbricadas, combinadas com outras secreções (por exemplo, a partir do epitélio das vias aéreas e nas glândulas submucosas no sistema respiratório), é chamado de muco.[9][10]

Significado clínico

O aumento na produção de mucina ocorre em muitos adenocarcinomas, incluindo os cânceres de pâncreas, pulmão, mama, ovário, cólon e outros tecidos. As mucinas também são sobre-expressas em doenças pulmonares tais como a asma, bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fibrose cística. Duas membranas de mucinas, MUC1 e MUC4 têm sido extensivamente estudados em relação à sua implicação patológica no processo da doença.[11][12][13] As mucinas estão sob investigação como possíveis marcadores de diagnóstico para doenças malignas e outros processos patológicos em que são mais comumente sobre ou mal-expressas.

Depósitos anormais de mucina são responsáveis pelo edema facial não opondo visto em hipotireoidismo não tratado. Este edema é visto assim na área pré-tibial.[14]

Referências

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Marin, F. D. R.; Luquet, G.; Marie, B.; Medakovic, D. (2007). «Molluscan Shell Proteins: Primary Structure, Origin, and Evolution». Elsevier (em English). 80. 209 páginas. doi:10.1016/S0070-2153(07)80006-8 
  2. ↑ Marin, F.; Corstjens, P.; De Gaulejac, B.; De Vrind-De Jong, E.; Westbroek, P. (2000). «Mucins and molluscan calcification. Molecular characterization of mucoperlin, a novel mucin-like protein from the nacreous shell layer of the fan mussel Pinna nobilis (Bivalvia, pteriomorphia)». The Journal of Biological Chemistry (em English). 275 (27): 20667–20675. PMID 10770949. doi:10.1074/jbc.M003006200 
  3. ↑ Boskey, A. (2003). «Biomineralization: an Overview». Connective Tissue Research (em English). 44 (1): 5–9. PMID 12952166. doi:10.1080/713713622 
  4. ↑ RJ Midura, VC Hascall (1996). «Bone sialoprotein–a mucin in disguise?». Glycobiology (em English). 6 (7): 677–81. PMID 8953277. doi:10.1093/glycob/6.7.677 
  5. ↑ Niv Y (2008). «MUC1 and colorectal cancer pathophysiology considerations». World J. Gastroenterol. 14 (14): 2139–41. PMID 18407586. doi:10.3748/wjg.14.2139 
  6. ↑ Perez-Vilar, J; Hill, RL (2004). «Mucin Family of Glycoproteins». Oxford: Academic Press/Elsevier. Encyclopedia of Biological Chemistry (Lennarz & Lane, EDs.) (em English). 2: 758–764 
  7. ↑ Norman, Paul J.; Norberg, Steven J.; Guethlein, Lisbeth A.; Nemat-Gorgani, Neda; Royce, Thomas; Wroblewski, Emily E.; Dunn, Tamsen; Mann, Tobias; Alicata, Claudia; Hollenbach, Jill A.; Chang, Weihua; Won, Melissa Shults; Gunderson, Kevin L.; Abi-Rached, Laurent; Ronaghi, Mostafa; Parham, Peter (1 de maio de 2017). «Sequences of 95 human MHC haplotypes reveal extreme coding variation in genes other than highly polymorphic HLA class I and II». Genome Research. 27 (5): 813–823. PMID 28360230. doi:10.1101/gr.213538.116 – via genome.cshlp.org 
  8. ↑ Li, Y; Martin, LD; Spizz, G; Adler, KB (2 de novembro de 2001). «MARCKS protein is a key molecule regulating mucin secretion by human airway epithelial cells in vitro». J Biol Chem (em English). 276 (44): 40982–90. PMID 11533058. doi:10.1074/jbc.M105614200 
  9. ↑ Rogers, DF (2007). «Physiology of airway mucus secretion and pathophysiology of hypersecretion». Respir Care. 52 (9): 1134–1146. PMID 17716382 
  10. ↑ Perez-Vilar, J (2007). «Mucin granule intraluminal organization». Am J Respir Cell Mol Biol (em English). 36 (2): 183–190. PMID 16960124. doi:10.1165/rcmb.2006-0291TR 
  11. ↑ Singh, AP; Moniaux, N; Chauhan, SC; Meza, JL; Batra, SK (2004). «Inhibition of MUC4 expression suppresses pancreatic tumor cell growth and metastasis». Cancer Research (em English). 64 (2): 622–30. PMID 14744777. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-2636 
  12. ↑ Singh, Ajay P.; Chauhan, Subhash C., Bafna, Sangeeta, Johansson, Sonny L., Smith, Lynette M., Moniaux, Nicolas, Lin, Ming-Fong, Batra, Surinder K. (2006). «Aberrant expression of transmembrane mucins, MUC1 and MUC4, in human prostate carcinomas». The Prostate. 66 (4): 421–429. PMID 16302265. doi:10.1002/pros.20372 
  13. ↑ Singh, A. P.; Chaturvedi, P.; Batra, S. K. (2007). «Emerging Roles of MUC4 in Cancer: A Novel Target for Diagnosis and Therapy». Cancer Research (em English). 67 (2): 433–436. PMID 17234748. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3114 
  14. ↑ Hanberg, Allen "Medical Surgical Nursing: clinical management for positive outcomes" Black and Hawk (Eds.). ElSevier 2009.
Fontes
  • Ali, M; Hutton, D; Wilson, J; Pearson, J. (2005). «Major Secretory Mucin Expression in Chronic Sinusitis». Otolaryngology - Head and Neck Surgery (em English). 133 (3): 423–428. PMID 16143194. doi:10.1016/j.otohns.2005.06.005 

Ligações externas

  • «Mucina» (em English). National Library of Medicine 


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